Инхибейс в Нижнекамске

Инхибейс (Inhibace)

Цилазаприл (Cilazaprilum)

АПФ ингибитор

C09AA08. Цилазаприл

Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), ХСН (в составе комбинированной терапии).

Гиперчувствительность к цилазаприлу или др. ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, гиперкалиемия, порфирия, проведение гемодиализа через высокопроточные полиакрил-нитриловые мембраны (например, AN 69), гемофильтрации или ЛПНП-аферез, беременность, период лактации.

Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

При приеме ингибиторов АПФ редко наблюдались нейтропения и агранулоцитоз. Следует периодически контролировать число лейкоцитов у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. СКВ и склеродермия) и заболеваниями почек, а также у пациентов, получающих иммунодепрессанты.

Иногда наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия на фоне приема ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с гипонатриемией и гиповолемией, на фоне рвоты, диареи, предшествующего лечения диуретиками, бессолевой диеты или диализа.

В случае резкого снижения АД больного следует уложить в горизонтальное положение с приподнятыми ногами; может потребоваться введение 0.9 % раствора NaCl или др. ЛС, повышающих ОЦК. После возмещения ОЦК лечение препаратом можно продолжить, однако, если симптомы не исчезают, следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Выраженное снижение АД может наблюдаться при применении ингибиторов АПФ в ходе хирургических вмешательств в сочетании с ЛС для общей анестезии, оказывающих также гипотензивное действие. В таких случаях показано увеличение ОЦК путем в/в инфузий, при неэффективности - инфузии ангиотензина II. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

При ХПН, а также при тяжелой ХСН необходимо контролировать функцию почек в первые недели лечения.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может привести к гиперкалиемии, особенно при сопутствующей ХПН. Поэтому если показано одновременное применение этих ЛС, в начале лечения цилазаприлом их дозу следует уменьшить, тщательно контролируя концентрацию К+ в сыворотке крови и функцию почек.

В ходе терапии ингибиторами АПФ может возникнуть ангионевротический отек. Гемодиализ через высокопроточные полиакрил-нитриловые мембраны (например, AN69), гемофильтрация или ЛПНП-аферез могут приводить к развитию анафилаксии или анафилактоидных реакций, в т.ч. анафилактическому шоку. Механизм данного явления точно неизвестен.

Анафилактические реакции могут возникать при проведении гипосенсибилизации с применением осиного или пчелиного яда у пациентов, получающих одновременно ингибитор АПФ, в связи с этим прием препарата необходимо прекратить до начала десенсибилизации и нельзя заменять его бета-адреноблокаторами.

Применение ингибиторов АПФ у больных сахарным диабетом может усиливать гипогликемическое действие пероральных гипогликемических ЛС, может потребоваться коррекция их дозы.

Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии - 1-1.25 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от динамики АД. Поддерживающие дозы - 2.5-5 мг 1 раз в сутки. Если при приеме дозы 5 мг 1 раз в сутки АД снижается недостаточно, для усиления гипотензивного эффекта одновременно можно назначать диуретики (за исключением калийсберегающих) в низкой дозе.

Реноваскулярная гипертензия: лечение начинают с дозы 0.5 мг 1 раз в сутки. Поддерживающую дозу подбирают индивидуально.

Пациенты с артериальной гипертензией, получающие диуретики: рекомендуемая начальная доза 0.5 мг 1 раз в сутки. Чтобы снизить вероятность возникновения симптоматической артериальной гипотензии, диуретик следует отменить за 2-3 дня до начала лечения препаратом. При необходимости его прием возобновляют в последующем.

Пожилые пациенты: при артериальной гипертензии начальная доза составляет 0.5-1.25 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза подбирается индивидуально.

ХСН: начальная доза 0.5 мг 1 раз в сутки; при хорошей переносимости можно увеличить до 1 мг/сут. Дальнейший подбор дозы в пределах обычной поддерживающей дозы 1-2.5 мг 1 раз в сутки производится на основании терапевтического ответа на лечение, клинического состояния пациента и переносимости препарата. Максимальная суточная доза - 5 мг. У пожилых пациентов с ХСН, получающих диуретики, начальная доза 0.5 мг/сут.

При ХПН (КК более 40 мл/мин) начальная доза - 1 мг/сут, максимальная суточная - 5 мг; при КК 10-40 мл/мин начальная доза - 0.5 мг/сут, максимальная суточная - 2.5 мг; при КК менее 10 мл/мин - 0.25-0.5 мг 1-2 раза в неделю в зависимости от динамики АД. Больным, находящимся на гемодиализе, препарат применяют в свободные от гемодиализа дни в индивидуально подобранной дозе.

Цирроз печени: начальная доза 0.5 мг 1 раз в сутки.

Наиболее частые: "сухой" кашель, кожная сыпь, выраженное снижение АД, головокружение, слабость, головная боль, тошнота, диспепсия и др. нарушения функции ЖКТ (гастрит, сухость слизистой оболочки полости рта, запор).

Со стороны пищеварительной системы: холестатический гепатит (в т.ч. с некрозом), повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЩФ, ГГТ, гипербилирубинемия, панкреатит (в отдельных случаях с летальным исходом).

Со стороны ССС: симптоматическая артериальная гипотензия (особенно у пациентов с гипонатриемией, гиповолемией на фоне рвоты, диареи, предшествующего лечения диуретиками, бессолевой диеты или диализа), тахикардия, сердцебиение, боль в груди, инфаркт миокарда и инсульт (возможно на фоне резкого снижения АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями).

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь (включая мультиформную эритему и токсический эпидермальный некролиз), фотосенсибилизация, алопеция, кожные аллергические реакции.

Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность (у пациентов с тяжелой ХСН, стенозом почечных артерий или ХПН).

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, агранулоцитоз (особенно у пациентов с ХПН, системными заболеваниями соединительной ткани, в т.ч. СКВ и склеродермией), тромбоцитопения, анемия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек.

Лабораторные показатели: повышение креатинина и мочевины в сыворотке крови (в основном у пациентов со стенозом почечных артерий или ХПН, либо у пациентов с нормальной функцией почек, особенно у пациентов, одновременно получающих диуретики); снижение Hb, гематокрита, лейкопения - причинная связь с приемом препарата не установлена.

Редко прием ингибиторов АПФ ассоциировался с развитием холестатической желтухи вплоть до фульминантного некроза печени (иногда с летальным исходом). Механизм данного явления неизвестен. При развитии желтухи или значительного повышения активности "печеночных

Симптомы: выраженное снижение АД, гиперкалиемия, гипонатриемия, почечная недостаточность с метаболическим ацидозом.

Лечение: активированный уголь (в первые 2 ч после передозировки), промывание желудка, при выраженном снижении АЛ следуте придать пациенту горизонтальое положение с приподнятыми ногами, для увеличения ОЦК - в/в введение 0.9% раствора NaCl или др. плазмозамещающего раствора, контроль АД. При необходимости - гемодиализ. При неэффективности симптоматической терапии, возможно применение специфической терапии ангиотензином II.

Ингибиторы АПФ снижают почечную экскрецию препаратов Li+, вследствие чего увеличивается их токсичность.

Др. гипотензивные ЛС - аддитивное действие и повышается риск развития выраженного снижения АД.

ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение - риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Калийсберегающие диуретики - риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с ХПН.

НПВП ослабляют гипотензивный эффект.

Инсулин и пероральные гипогликемические ЛС - риск развития гипогликемии.

Ингибитор АПФ. Блокируя АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение концентрации ангиотензина II ведет к снижению секреции альдостерона, снижению ОПСС, АД и преднагрузки. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез Pg. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые РААС. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в плазме, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение, кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД.

При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Удлиняет продолжительность жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. После приема 0.5 мг гипотензивный эффект проявляется в пределах 1 ч, достигает максимума через 3-7 ч и продолжается до 24 ч. Полный терапевтический эффект достигается через 2-4 нед постоянного приема.

Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax при приеме внутрь достигается через 2 ч. Биодоступность - 60%. T1/2 - 11-12 ч. Выводится почками.

Аортальный и/или митральный стеноз, артериальная гипотензия, ИБС, аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая ХСН, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, пациенты на гемодиализе, сахарный диабет, ХПН (протеинурия более 1 г/сут), подагра, гиперурикемия, диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), цирроз печени, ХОБЛ, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).