Гептразан лиофилизат 400 мг 5 флаконов (для приготовления раствора для инъекций) в Нижнекамске

Гептразан

Адеметионин (Adamethioninum)

гепатопротекторное средство

Лиофилизат: лиофильно-высушенная масса от белого до почти белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета.

Растворитель для препарата Гептразан: прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

A16AA02. Адеметионин

Флакон с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг (в пересчете на адеметионин-ион 400 мг).

1 мл растворителя содержит:

L-лизина моногидрат 76,92 мг (в пересчете на L-лизин 68,48 мг), натрия гидроксид до 2,3 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

* Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

- жировая дистрофия печени;

- хронический гепатит;

- токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики; противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

- хронический бескаменный холецистит;

- холангит;

- цирроз печени;

- энцефалопатия, в т. ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.).

* Внутрипеченочный холестаз у беременных.

* Симптоматическая терапия депрессии.

* Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина).

* Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

* Биполярные расстройства (см. раздел "Особые указания").

* Возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен).

Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка).

Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

В клинических исследованиях показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов. Применение препарата Гептразан у беременных в I триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Внутривенно и внутримышечно.

Лиофилизат нужно растворять в специально прилагаемом растворителе непосредственно перед введением. Остаток препарата должен быть утилизирован.

Препарат нельзя смешивать со щелочными растворами и растворами, содержащими ионы кальция.

В случае если лиофилизат имеет цвет, отличный от почти белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие трещины во флаконе или воздействия тепла) препарат использовать не рекомендуется.

Препарат Гептразан при внутривенном применении вводят очень медленно.

Начальная терапия

Внутримышечное или внутривенное введение: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг/сут внутривенно или внутримышечно.

- Внутрипеченочный холестаз

От 400 мг/сут до 800 мг/сут (1-2 флакона в сутки) в течение 2-х недель.

- Депрессия

От 400 мг/сут до 800 мг/сут (1-2 флакона в сутки) в течение 15-20 дней.

При необходимости поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием препарата Гептразан в виде таблеток в дозе 800-1600 мг/сутки на протяжении 2-4 недель.

Терапия препаратом Гептразан может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата Гептразан в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептразан в виде таблеток.

Пациенты пожилые возраста

Клинический опыт применения препарата Гептразан не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептразан пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептразан у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептразан у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети

Применение препарата Гептразан у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием более 2100 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея.

Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=2115) и при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения). Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1 /100); редко (>1/10000. <1/1000); очень редко (<1/10000).

+--------------------------------------------------------------------+
¦Система органов       ¦Частота       ¦Нежелательные эффекты         ¦
+----------------------+--------------+------------------------------¦
¦Инфекционные и        ¦Нечасто       ¦Инфекции мочевыводящих путей  ¦
¦паразитарные          ¦              ¦                              ¦
¦заболевания           ¦              ¦                              ¦
+----------------------+--------------+------------------------------¦
¦Нарушения со стороны  ¦Нечасто       ¦Реакции гиперчувствительности ¦
¦иммунной системы      ¦              ¦Анафилактоидные или           ¦
¦                      ¦              ¦анафилактические реакции (в   ¦
¦                      ¦              ¦том числе гиперемия кожных    ¦
¦                      ¦              ¦покровов, одышка, бронхоспазм,¦
¦                      ¦              ¦боль в спине, ощущение        ¦
¦                      ¦              ¦дискомфорта в области грудной ¦
¦                      ¦              ¦клетки, изменение             ¦
¦                      ¦              ¦артериального давления        ¦
¦                      ¦              ¦(артериальная гипотензия,     ¦
¦                      ¦              ¦артериальная гипертензия) или ¦
¦                      ¦              ¦частоты пульса (тахикардия    ¦
¦                      ¦              ¦брадикардия))*                ¦
+----------------------+--------------+------------------------------¦
¦Нарушения психики     ¦Часто         ¦Тревога, бессонница           ¦
¦                      ¦Нечасто       ¦Ажитация, спутанность сознания¦
+----------------------+--------------+------------------------------¦
¦Нарушения со стороны  ¦Часто         ¦Головная боль                 ¦
¦нервной системы       ¦Нечасто       ¦Головокружение, парастезия    ¦
+----------------------+--------------+------------------------------¦
¦Нарушения со стороны  ¦Нечасто       ¦"Приливы", артериальная       ¦
¦сосудов               ¦              ¦гипотензия, флебит            ¦
+----------------------+--------------+------------------------------¦
¦Нарушения со стороны  ¦Нечасто       ¦Отек гортани*                 ¦
¦дыхательной системы,  ¦              ¦                              ¦
¦органов грудной       ¦              ¦                              ¦
¦клетки, средостения   ¦              ¦                              ¦
+----------------------+--------------+------------------------------¦
¦Нарушения со стороны  ¦Часто         ¦Боль в животе, диарея, сухость¦
¦желудочно-кишечного   ¦              ¦во рту, тошнота               ¦
¦тракта                ¦Нечасто       ¦Сухость во рту, диспепсия,    ¦
¦                      ¦              ¦метеоризм, желудочно-кишечная ¦
¦                      ¦              ¦боль, желудочно-кишечное      ¦
¦                      ¦              ¦кровотечение,                 ¦
¦                      ¦              ¦желудочно-кишечные            ¦
¦                      ¦              ¦расстройства, рвота           ¦
¦                      ¦Редко         ¦Вздутие живота, эзофагит      ¦
+----------------------+--------------+------------------------------¦
¦Нарушения со стороны  ¦Часто         ¦Кожный зуд                    ¦
¦кожи и подкожных      ¦Нечасто       ¦Повышенное потоотделение,     ¦
¦тканей                ¦              ¦ангионевротический отек*,     ¦
¦                      ¦              ¦кожно-                        ¦
+----------------------+--------------+------------------------------¦
¦                      ¦              ¦аллергические реакции (в том  ¦
¦                      ¦              ¦числе сыпь, кожный зуд,       ¦
¦                      ¦              ¦крапивница, эритема)*         ¦
+----------------------+--------------+------------------------------¦
¦Нарушения со стороны  ¦Нечасто       ¦Артралгия, мышечные спазмы.   ¦
¦скелетно-мышечной и   ¦              ¦                              ¦
¦соединительной ткани  ¦              ¦                              ¦
+----------------------+--------------+------------------------------¦
¦Общие расстройства и  ¦Нечасто       ¦Астения, отек, лихорадка,     ¦
¦нарушения в месте     ¦              ¦озноб*, реакция в месте       ¦
¦введения              ¦              ¦введения*, некроз кожи в месте¦
¦                      ¦              ¦введения.*                    ¦
¦                      ¦Редко         ¦Недомогание                   ¦
+--------------------------------------------------------------------+

* - нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина ("спонтанные" сообщения), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости "нечасто" на основании того, что верхний предел 95% доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/Х, где Х=2115 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном.

При применении препарата Гептразан пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови. Не рекомендуется применять адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.

Так же имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревога у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или с вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови.

Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения уровня гомоцистеина.

Препарат Гептразан лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 400 мг/5 мл содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в расчете на одну ампулу с растворителем, т. е. практически не содержит натрий.

У некоторых пациентов при приеме препарата Гептразан может возникнуть головокружение.

Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока пациенты не будут уверены, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Передозировка препарата Гептразан маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан.

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными. антифиброзирующими и нейропротективными свойствами. Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования. как предшественник полиаминов - путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т. ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами.

-Всасывание

Биодоступность при парентеральном введении - 96 %, концентрация в плазме достигает максимальных значений через 45 минут.

-Распределение

Связь с белками плазмы крови - незначительная, составляет =/< 5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

-Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденизилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин. в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

-Выведение

Период полувыведения (Т1/2) - 1,5 часа. Выводится почками.

2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

При температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.